导语：相信对于大多数人来说对糖尿病都是非常熟悉的，但是当许多人听到枫糖尿病时，大多数人会产生这样的疑问，它难道是红斑狼疮和糖尿病的结合体？这两者有什么关系？今天，我将向您详细介绍一种罕见的遗传代谢性枫糖尿病。
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枫糖尿病的简单介绍
1、什么是枫糖尿病
枫糖尿病(maplesyrupurinedisease,MSUD)是一种支链氨基酸代谢性疾病，典型的患者汗尿中有枫糖浆的香味，故名。其原因在于，支链α酮酸脱氢酶复合物(BCKAD)缺陷导致支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、磺氨酸)和相应的酮酸衍生物在脑组织和体液中积累，导致一系列神经系统损伤。由于早期缺乏特异性症状表现，容易误诊。世界上MSUD的平均流行率是1/185000，而中国是1/20000~1/35000。
2、枫糖尿病的分类
MSUD一般分为经典型、中间型、间歇型、硫胺素应答型和二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3)型。新生儿主要发生在经典型中。经典型的MSUD是最严重和最常见的。患者严重缺乏BCKAD酶活性。新生儿发病后4-7天内逐渐出现代谢紊乱和进行性脑病，如嗜睡、喂养困难、呕吐、肌张力异常、角弓反张、脑水肿、昏迷等。
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对枫糖尿病的临床表现
主要表现为侵犯神经系统，多表现为进行性脑损伤症状，是儿童智力低下的重要原因。严重者可出现抽搐、瘫痪或代谢紊乱。枫糖尿病按临床表现的分为5类。
1、经典型(classicaltype)
婴儿出生后24小时内正常，1周后出现酮症酸中毒症状，表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒、神经系统损伤。抽搐、肌张力增加，肌肉僵硬，角弓反张，肌张力增加放松、嗜睡或昏迷。患者可能有低血糖，但抽搐和昏迷不是低血糖引起的，这些症状在低血糖纠正后并没有改善。如果没有得到正确的诊断和治疗，患者通常会在几周或几个月内死亡。经典型是枫糖尿病中最严重、最常见的一种。即使治疗后存活下来，也可能有智力低下和神经损伤的后遗症。这种类型在Mennonite人群中很常见。
2、间歇型
这种类型的患者经常在应激状态下诱发，如手术、感染、频繁呕吐等。发作期的临床表现类似于经典类型，有共济失调，但BCKD复合物活性残留高于典型，8%~10%的患者可接近正常，所以症状较轻，严重者可在发作后死亡。血液和支链氨基酸间歇性增加，在这种病变的同时往往伴有低血糖、低钾、高氨血症、酮症和酸中毒等多种症状。MRT检查时，双侧T2相苍白球信号变化较大。
3、中间型
新生儿尿液中还有枫糖臭味和轻微症状，以后还会发生其他疾病，有时还会诱发枫糖尿病。这种类型的症状表现和经典型有许多相似的地方。
4、维生素B(硫胺素)反应型
维生素B1是BCKD复合物的辅酶。当E1、E2、E3基因突变降低BCKD活性时，需要大量由焦磷酸硫胺素组成的辅酶。它的临床表现也比较轻，大剂量(200毫克/24小时)维生素B1治疗3周后才显示出效果，但也有婴儿患者只需服用维生素B110毫克。
5、二氢脂酰脱氢酶(E3)缺乏型
这种类型由于缺乏特殊的BCKD复合激酶，是所有α-酮酸脱氢酶复合物所共有的。因此，除了BCKD复合体活性下降外，丙酮酸脱氢酶和α酮戊二酸脱氢酶功能受损，导致新生儿有机酸中毒。孩子出生时正常，然后全身放松，肌张力下降，进行性共济障碍和严重神经损伤症状和体征，可在儿童期死亡。
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枫糖尿症的检测和治疗
1、枫糖尿症的检测
对可疑儿童，应尽早进行血尿检查，明确病因。(1)一般检查：血糖、氨、电解质测定、血气分析，急性期代谢异常较多，如低血糖、代谢酸中毒、高氨血症等。尿液有机酸分析：α-酮异戊酸、α-酮异戊酸、α-羟基异戊酸含量增加，急性期显著。(3)血液串联质谱分析：血液中L-亮氨酸、异亮氨酸、磺氨酸升高，L-异亮氨酸升高。(4)基因分析：BCKDHA或其他枫糖尿相关基因双等位基因突变具有诊断价值。
2、枫糖尿症的治疗
（1）饮食疗法
应尽早开始，且长时间坚持下去。若神经系统严重症状出现前(出生后1周内)开始，则可达到正常发育。节食应限制支链氨基酸的摄入量。自然食物中，由于亮氨酸血症对神经系统的危害最大，三种支链氨基酸的含量以亮氨酸为主，建议每天摄取300~600mg亮氨酸，建议每天摄取300~600mg/L，建议每天进行血氨基酸分析、调整。
（2）治疗急性新陈代谢危象
由于MSUD急性代谢紊乱，支链氨基酸和酮酸大量积累，严重酮症、酸中毒和神经系统功能急剧下降，必须采取积极措施拯救儿童生命。
（3）治疗枫糖尿症的治疗原则
迅速减少体内积累的毒性代谢产物，提供足够的营养，促进身体的合成代谢，抑制分解。可采取的措施：
给予全静脉营养，标准的全静脉营养液可以去除支链氨基酸。基因重组生长激素(r-hGH)皮下注射分解。维生素B1(硫胺素)可服用维生素B1。腹膜或血液定期透析。
（4）枫糖尿症的预防
为避免近亲配对，可用白细胞或皮肤成纤维细胞检测酶活性，用培养羊水细胞检测酶活性进行产前诊断，必要时可终止妊娠。
结语：作为一种前期症状并不是特别明显的遗传类疾病，枫糖尿症的诊断一直是摆在人们面前的难题，好在随着医疗水平的提高，人们对遗传病的检测手段有了更有效的方法，尤其是孕前检测更是针对这些遗传类疾病的重要手段。